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新型降压药物 221s 的合成及综合降压作用研究

据世界卫生组织公布的调查数据可知,高血压及其相关并发症疾病已成为威胁人类生命健康的主要疾病之一,其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病跃居第一。

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项目简介

据世界卫生组织公布的调查数据可知,高血压及其相关并发症疾病已成为威胁人类生命健康的主要疾病之一,其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病跃居第一。高血压是一种多因素并存的“心脑血管综合征”,为常见慢性病,是心脑血管病中最主要的危险因素,可引发脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾 脏病等主要并发症,具有高发病率、高致残率、高致死率。 迄今为止,人们对于高血压及其并发症的治疗研究已取得了巨大进展,但是仍然无法完全解决高血压患者的痛苦。与此同时,高血压及其并发症的广泛危害性引起了抗高血压药物市场的快速发展。近30年以来,高血压治疗以药物为主,并逐渐形成了包含利尿剂、β-受体阻滞剂、α-受体阻滞剂、钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)在内的六大类降压药物及其不同组合。 其中,血管紧张素转换酶抑制剂,自1981年卡托普利问世以来,以脯氨酸为母核针对血管紧张素转换酶,是一种含有锌离子的外肽酶)为靶点的药物设计一直是降压领域的研究热点,血管紧张素转化酶抑制剂由于选择性较低,干咳、血钾高等主要副作用至今尚未攻克。 本项目涉及一类新的化合物及相应的药学上可以接受的盐、化合物的药物组合物,以及该类化合物或其相应盐或其中间体的制备方法。这些化合物具有抑制血管紧张素转化酶的生物活性,其本身及其药物组合物对高血压以及其他心脑血管系统疾病的预防与治疗方面的作用。

创新性

依据本团队创建的“组合中药分子化 学”设计策略,针对 ACE 设计合成了代号为“221S”(以 ACE 为靶标,兼有改 善心血管病症的多分子基团化合的分子结构)系列衍生物。项目组对该类化 合物的生物活性进行了研究。结果显示 80%的衍生物均具有良好的降压作 用,其中化合物 221S(2,9)具有显著的体内、外 ACE 抑制活性(64±8pg/mL; IC50=23±9μM);该化合物在自发性高血压大鼠模型上亦显示出显著的降压活 性(降压幅度∆=44±5mmHg)。此外,221S(2,9)结构中由于丹参素片段的存 在,使该分子具有潜在止咳活性。因此,从该类分子结构中有望得到平稳降 压、改善心脑血管功能、降低干咳等副作用的新型抗高血压药物。

行业情况

1. 本项目所解决的问题或所应用的行业(可多个) 高血压的治疗,尤其是高血压伴有糖尿病、肾脏病等疾病的联合治疗。 2. 相关行业或细分领域的情况(行业背景、需求状况、现状瓶颈、发展趋势等) 高血压是心脏病、脑卒中、肾脏病和糖尿病发病和死亡的最大的危险因素,每年200万人死亡与 高血压有关,高血压已成为重要公共卫生问题。高血压疾病及其并发症给社会和家庭带来了巨大的疫病经济负担。然而,临床病例中,高血压患者常伴有糖尿病、肾脏病等其他心脑血管疾病。仅用一种降压药往往不能达到较好的疗效,故 两种或多种降压药联合应用已经成为临床降压用药的趋势。因此,开发多效、

市场情况

1. 目标市场、市场规模等 世界范围内约有10亿高血压患者,每年导致710万例心血管死亡,如不控制, 2025年其患病人数将增至15.6亿。中国疾病预防控制中心慢性非传染疾病预防控制中心最新的研 究结果公布——2010年中国成年人中高血压患病率高达33.5%,据此估计患病总人数已突破3.3亿。 2. 市场竞争预测(其他同类产品情况、其他公司情况) 目前我国心血管口服中成药市场中,品牌较多,市场竞争激烈, 2016 年,我国心血管口服中成药销售额排名前十位品牌的销售额均超 5 亿元。其中,排名首位的是天士力制药集团股份有限公司的复方丹参滴丸,终端销售额为 36.18 亿元,其市场份额为 10.65%;山东步长制药股份有限公司的脑心通胶囊和稳心颗粒分别排名第二和第三, 2016 年终端销售额分别为 35.93 亿元和 27.68 亿元,占据 10.58%和 8.15%的市场份额;石家庄以岭药业股份有限公司的通心络胶囊和参松养心胶囊分别排名第四和第五, 2016 年终端销售额分别为 19.60 亿元和 16.40 亿元,占据 5.77%和 4.83%的市场份额。 3. 本项目核心竞争优势 多效、多适应症、更为优效的降压药。

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