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微生物发酵法生产红霉素技术

适用于医药、兽药、微生物发酵领域的企业

#生物医药
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红霉素是世界抗生素市场上第三大类药物,中国是红霉素原料药的最大生产国。但由于目前工业生产红霉素过程中耗费粮食原料严重、成本高、污染环境,极大程度上限制了红霉素的生产

红霉素属于大环内酯类抗生素,是世界抗生素市场上第三大类药物。红霉素类和青霉素类、头孢类、喹诺酮类药物是我国抗感染药的四大支柱产品。 目前工业上生产红霉素所用的链霉菌发酵法,其纯度较低,成本较高,环境污染严重,并且耗费粮食原料,与国家政策相违背,因此工业上亟需更新换代的、具有自主知识产权的红霉素生产技术。

该项目利用合成生物学的方法,将生物合成红霉素A所需全部基因构建到大肠杆菌中,得到红霉素A的高产菌株,最终盐化得到产品硫氰酸红霉素

为了提高宿主本身的稳定性,该项目技术人员将红霉素聚酮合酶基因eryAI,AII,AIII通过染色体重组Red/ET 方法整合入大肠杆菌染色体上,获得了染色体修饰的稳定菌株,与多个质粒共表达相比,该菌株可稳定的合成红霉素中间体6-dEB。

本项目,在深度解析红霉素生物合成内源途径的基础上,,并通过计算机辅助基因筛选及菌株改良系统,对大肠杆菌的内源代谢途径进行解析和全局性网络改造,以适应红霉素A合成所需,同时产物中红霉素C等杂质的含量与传统方法相比大大降低。得到的红霉素A经盐化可得到最终产品硫氰酸红霉素。

该项目目前处于小试阶段

该技术目前正处于小试阶段,已经取得关键性突破,预计在1-2年内可实现成本比链霉菌法低一半以上,以达到替代现有技术的产业化要求

市场前景如下: 硫氰酸红霉素全球市场规模超过RMB 50亿元,其主要用途:

一是医药中间体,是合成阿奇霉素、罗红霉素等半合成红霉素的起始原料;

二是兽药,在养殖业中作为饲料添加剂以增强动物的抗病力。由于抗生素滥用导致对头孢类抗生素的抗性,以及新兴国家经济快速增长导致对禽、肉、蛋等需求的增加,均预示红霉素市场需求将进一步增长。链霉菌法生产红霉素经过几十年的应用,其生产能力已接近极限,很难再有大的提高,而本技术建立在大肠杆菌基础上,产能提升潜力巨大,一旦技术成熟,必将推动整个行业技术的更新换代,其产业化前景十分广阔。

合作意愿

本技术拟合作类型:适用于医药、兽药、微生物发酵领域的企业 该技术方可将技术完全转让或与有意向的企业合作研发,并提供一定程度的技术支持。

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